
大多数器官一旦受损,留下的就只有疤痕。
心脏的心肌细胞几乎不再分裂。一次大面积心肌梗死之后,坏死区域被纤维组织填补,心脏因此变形、泵血功能下降。大脑的神经细胞死亡后也不会补回。肾脏的肾元数量从出生后就只减不增。这些器官都更像一次性的结构:用一点,少一点。
肝脏是显著的例外。
切掉三分之二,还能长回来
肝脏再生的经典证据来自动物实验。如果把老鼠的肝脏切掉大约三分之二,剩下的部分会在数天内开始快速增殖,大约一到两周就能恢复到接近原来的体积。
人类反应慢得多,但能力还在。活体肝移植中,捐赠者切下的那部分肝脏,在受赠者体内会逐渐长大,最终接近正常肝脏的体积;留在捐赠者体内的那部分,也会在术后三到六个月恢复大部分体积和功能。这项技术能成立,靠的就是这一点。
需要说明,恢复的是体积和功能,不是形状。被切掉一叶,不会重新长出完整的一叶,而是由剩余部分代偿增大。
它不是在“重生”,是在补数量
肝脏再生的方式,不是重新塑形,而是补充细胞量。
平时,成熟肝细胞几乎不分裂,处在一种非常安静的状态。一旦大量细胞被切除或损伤,它们会重新进入细胞周期,同步启动增殖。
整个过程高度协调,可以分成几个阶段:
启动:手术或损伤之后,肝脏内的库佛细胞与星状细胞释放细胞因子,TNF-α 和 IL-6 先把肝细胞推入“准备状态”。
推进:肝细胞生长因子和表皮生长因子接手,推动肝细胞大量分裂。
调节:来自肠道的胆汁酸等信号参与调控,影响增殖的节奏。
刹车:当肝组织质量补足,转化生长因子等抑制信号开始起作用,让增殖停下来。
第四步最关键。肝脏知道自己该长到多大。这也是它和肿瘤最根本的区别:肿瘤不会停。
这套能力有极限
再生能力不是无限的。
如果损伤是慢性的、反复的——长期大量饮酒、病毒性肝炎、脂肪性肝炎——肝细胞就会陷入一轮接一轮的死亡与再生。纤维组织在这个过程中大量沉积,逐渐把肝组织变成密密麻麻的疤痕,这就是肝硬化。
硬化之后,肝脏的内部结构被扭曲,血流受阻,残存的肝细胞被纤维隔成一个个失去功能的结节。这时候,再生变成了一场徒劳的循环:细胞不断分裂,却长不出有效的结构。
反复分裂也带来另一个代价——突变累积的机会增加。这正是肝硬化患者肝癌风险明显升高的原因。
还有一道最后的保险
肝脏还有一套备用机制。
当肝细胞的增殖能力耗尽,位于胆管附近的肝前驱细胞会被动员起来,分化成新的肝细胞和胆管细胞。这套系统的效率不高,但它在肝细胞自身“跑不动”的时候,提供了最后一道保险。
结语
肝脏的再生能力说明了一件事:器官的能力,并不是在成年之后就固定不变的。
它只是有代价、有极限,而且只有在损伤来得及停止的时候,才会真正发挥作用。